汇智泰康是一家位于中美两地的生物医药合同研发机构，整合了中美两地的药物研发技术服务平台，面向全球企业提供分析化学、DMPK、药理药效、生物学、以及毒理安全性评价服务。

1 小分子药物成药性研究

初步药效学研究、药代动力学特性、以及临床安全性早期评价。提供化合物筛选及处方筛选服务。

(1)  药代动力学特性：体内体外方法，揭示生物利用度、半衰期、曲线下面积、清除率、血浆蛋白结合率、药物-药物相互作用等

?  生物样本分析检测：LC-/GC-MS/MS建立和优化

?  体内研究：

不同动物种属：大鼠、小鼠、兔、犬、猴、小型猪等；

多种给药途径：口服、皮下、肌肉、静脉、吸入等；

多种生物基质：血浆/血清、组织、胆汁、粪、尿排泄、呼吸气等

?  体外研究：

蛋白结合（平衡透析法、超滤离心法等）；

代谢稳定性（肝原代细胞、肝微粒体、S9、血浆等）；

代谢产物鉴定；

CYP450酶亚型鉴定；

CYP450酶诱导和抑制；

Caco-2 渗透（单向或双向）、转运（P-gp, BCRP，OCT1等）等

(2)  毒副作用：

遗传毒性：AMES，染色体畸变，微核，单细胞凝胶电泳/彗星、基因突变等

体外（细胞）毒性：多组织来源细胞IC₅₀（MTT、LDH法等），肝脏酶活测定、心脏毒性hERG

体内毒性：单次（MTD、MFD、LD₅₀），多次DRF（7,14,28天等）(NOAEL，靶器官)， 伴随毒代等

(3)  处方筛选：过敏反应、溶血性、血管及肌肉刺激性、热原检查等

(4)  药效相关评价：

体外验证：分子、细胞、器官水平（IC₅₀，EC₅₀，ELISA，WB，IHC等）

体内验证：动物模型，关节炎，抗肿瘤、发热、镇痛、抗炎、学习记忆等

2 药代动力学-支持IND/NDA申报

(1)  生物样本分析方法全套验证：选择性/特异性、线性和灵敏度、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性、稀释线性等；

(2)  体内、体外试验设计：血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响、物质平衡恒等

(3)  药代动力学特征分析，出具总结报告

(4)  原始数据保存

(5)  现场核查应对

3 生物大分子药物早期发现

?  抗体药物早期发现

鼠源抗体

嵌合抗体

人源化抗体 (CDR移植，定点突变)

双特性抗体（e.g. CD3, PDL-1）

抗体片段（e.g. ScFv, Fab）

?  表达纯化

重组蛋白表达 Ecoli, CHO

蛋白偶联标记：生物素、酶或荧光偶联

杂交瘤抗体少量制备：体外（转瓶）或体内（腹水）

抗体纯化：抗原亲和吸附、离子交换、Protein A/G/L

抗体生产：瞬时转染 HEK293, CHO，稳转细胞株构建

?  单抗，多抗，及双抗

基因密码子修饰，表达纯化

多动物种属：SPF级小鼠、兔、豚鼠

AAALAC 动物设施

弗氏佐剂免疫，快速免疫

细胞融合及亚克隆筛选

杂交瘤抗体可变区测序分析

双抗构建 iPhaseCross平台技术

?  鉴定及鉴别

含量分析（UV-Vis A280， BCA）

纯度：SDS-PAGE， HPLC

抗体亚型鉴定

种属特异性

结合活性/亲和力: EC50, KD, Kd, Ka (ELISA，BlitZ)

双特异性抗体结合活性

中和活性：IC50

?  抗药性抗体ADA

免疫方法开发

筛选试验

确证试验

滴度试验

中和试验

试剂盒定制生产

生物活性及功能

?  ADCC和 CDC试验

细胞迁移, 细胞增殖, 细胞毒性试验

细胞因子激活试验

信号转导，蛋白磷酸化试验

报告基因检测

双特异性抗体的结合试验

靶点选择性

体内PD和PK研究：大鼠，小鼠，犬，猴