关键词:新西兰兔肺S9,Rabbit(New Zealand White)Lung S9 fraction
肺脏(Lung)是机体重要的呼吸器官,参与药物的体内循环、局部吸收及代谢。同时,肺脏是气体交换的重要场所,也是一个完善的给药系统和药物作用的靶器官。肺中含有许多药物代谢酶,包括CYP450酶、水解酶、结合酶、单胺氧化酶、黄素单加氧酶等,其中肺CYP450酶在对异物的生物转化及吸入的化学致癌物的失活和肺毒素的解毒方面发挥了重要的作用,直接影响吸入型药物在肺部的局部处置以及经全身循环吸收至肺部的药物处置。对于吸入性药物在肺部代谢的研究,选择合适的试验动物并构建接近于人类的体外试验模型是十分重要的。
肺S9(lung S9 fraction)是由肺组织匀浆后离心去除沉淀物的含有代谢所需成分、具有完整代谢功能的混悬溶液,是体外药物代谢研究中的一种重要亚细胞模型。相对于肺微粒体和胞质液,肺S9包含了完整的I相和Ⅱ相代谢酶的活性,能更完整地用于药物的代谢轮廓研究。新西兰白兔的肺在解剖分叶、肺泡微结构、发育机制及气体交换功能上与人类相似,使其肺S9成为呼吸疾病药物研发的核心模型,适用于吸入性药物的代谢动力学研究。
新西兰白兔,又称“美国白兔”,是兔科兔属的哺乳动物。新西兰白兔被毛纯白,毛稍长,手感柔软,回弹性差。眼色粉红。头粗重,嘴钝圆。两耳短小、宽厚,略向前倾或直立。耳边缘及背部短毛丰厚,血管不清晰。颈短,颈肩结合良好。公兔颌下无肉髯,母兔有小肉髯。体型中等,体躯呈圆筒形。胸部宽深,背部宽平,腰肋部肌肉丰满。后躯发达,臀部宽圆。四肢强健而稍短,肢势正。新西兰白兔现已培育成稳定的近交系,是生物医学研究使用最广泛的家兔品系,常用于心血管、免疫学、生殖生理、脂质代谢、眼科疾病等研究。而对于呼吸系统疾病领域,新西兰白兔肺S9是重要的体外研究模型。新西兰白兔肺S9中含有 CYP1A1/2、CYP2E1、UGT1A 家族等与人肺相似的代谢酶,尤其在 CYP1A 介导的多环芳烃代谢方面接近人类。此外,新西兰白兔肺小叶结构、支气管树分支、肺泡数量与人接近,黏液分泌细胞(杯状细胞)分布类似,适合吸入药物研究。再者,新西兰白兔体型适中,肺组织获取方便,S9制备成本低于非人灵长类动物。
总之,新西兰兔白肺S9凭借其与人类肺代谢的相似性、操作可行性和成本优势,成为药物研发中评估肺部代谢的关键工具。从早期候选化合物的代谢稳定性筛选,到临床前的毒性预测,其价值贯穿于吸入药物研发的全周期。尽管存在种属差异,但若与人类模型及先进体外系统协同使用,新西兰白兔肺S9可显著降低研发风险,加速肺部创新药物的转化。鉴于此,IPHASE作为体外研究生物试剂引领者,凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验,开发出国内首家新西兰兔肺微S9【Rabbit(New Zealand White)Lung S9 fraction),助力药物代谢研究。