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国内首家!IPHASE鸡肝细胞和鸡肝微粒体助力药物代谢研究

发表时间:2026-01-08

关键词:鸡肝细胞,鸡肝微粒体,代谢稳定性,Primary chicken hepatocytes,Chicken liver microsomes,CYP450;

在药物研发的宏大舞台上,鸡这种看似普通的家禽正扮演着令人惊讶的关键角色。从早期的代谢筛选到复杂的疫苗生产,鸡的生物学特性使其成为连接基础研究与临床应用的特殊桥梁。因此,IPHASE顺应研发需求,现已成功生产原代鸡肝细胞(Primary chicken hepatocytes)和鸡肝微粒体(Chicken liver microsomes)这两款药物体外研究的关键模型!


鸡的独特是生物学优势体现在代谢系统、生殖生理和免疫系统等三方面。

【代谢系统的经济型替代】

鸡肝的CYP450酶系与哺乳动物具有高度保守性(如CYP3A4同源酶活性相似度达65-70%);每克鸡肝组织代谢酶含量是鼠肝的1.5-2倍,但成本仅为哺乳动物模型的1/10。

【特殊的生殖生理特征】

受精鸡蛋可作为天然的“生物反应器”;鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管生成模型是抗肿瘤药物筛选的金标准。

【免疫系统的独特价值】

鸡抗体(IgY)能在蛋黄中大量富集(每枚蛋含50-100mg),IgY不激活哺乳动物补体系统,减少实验干扰。

正因为鸡在药物研发中的价值远超出传统认知,据统计,全球TOP20药企均已建立鸡相关研究平台,平均每年可节省研发经费1200万美元。这种"高性价比"的生物模型,正在改写药物开发的游戏规则——既保持了研究的生物学相关性,又大幅降低了研发成本和时间。

随着基因编辑和类器官技术的发展,鸡模型正在从辅助工具升级为核心研究平台。原代鸡肝细胞(Primary chicken hepatocytes)完整的保留了近乎全部的天然酶系统(如CYP450酶、UGTs、SULTs等)、辅因子及细胞结构(内质网、线粒体等)。使用原代鸡肝细胞(Primary chicken hepatocytes),能进行I相代谢(氧化、还原、水解)和II相结合反应(葡萄糖醛酸化、硫酸化、谷胱甘肽结合等),提供更接近体内环境的代谢路径全景图;也可用于研究药物对细胞活力的影响(初步毒性)以及药物转运体功能。鸡肝微粒体(Chicken liver microsomes)是由鸡肝组织匀浆后超速离心获得,富含附着在内质网碎片上的药物代谢酶,尤其是CYP450酶系。鸡肝微粒体(Chicken liver microsomes)可用于研究I相代谢反应,特别是CYP450介导的氧化代谢,这是许多药物清除的主要途径;其制备相对简单、成本低、稳定性好(可冷冻保存)、酶活性高、易于实现高通量筛选,是早期代谢稳定性研究的首选。

鉴于此,IPHASE作为体外研究生物试剂引领者,以肉鸡为模型,研发、生产了悬浮原代肉鸡肝细胞(Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes)和混合鸡肝微粒体(Chicken liver microsomes),助力药物代谢稳定性测试、研究。同时,为把控产品质量,针对悬浮原代肉鸡肝细胞(Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes),IPHASE技术人员以终浓度为500uM的7-乙氧基香豆素为底物,其产物7-羟基香豆素的生成速率为酶活代表,在37℃下共同孵育30min,其结果满足代谢稳定性要求,表明IPHASE悬浮原代肉鸡肝细胞(Primary Suspension Broiler Chicken Hepatocytes)生产成功!

Marker Substrate Reaction

Rate

7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM)

143.53±1.10 (pmol/million cells/min)


混合鸡肝微粒体(Chicken liver microsomes)在相同底物7-乙氧基香豆素外,增加了终浓度为250uM的睾酮底物,并以其产物6β-羟基睾酮代表酶活,其结果同样满足代谢稳定性要求,是一个高质量、低成本的不二选择模型!

Marker Substrate Reaction

Rate

7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM)

956.1 ± 56 pmol/mg protein/min

6β-hydroxy-testosterone250μM

242.1 ± 34 pmol/mg protein/min


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