关键词:雪貂肝S9;雪貂;肝S9;代谢稳定性;Ferret Liver S9 Fraction;Ferret;Liver S9 Fraction; Metabolic Stability;CYP450
肝S9(Liver S9 fraction)是肝组织去除匀浆沉淀物后的含有代谢所需成分、具有完整代谢功能的混悬溶液,也是药物代谢研究中常用的亚细胞组分,包含微粒体(microsomes)和胞质可溶性酶(cytosolic enzymes)。肝S9(Liver S9 fraction)能够模拟肝脏的I相代谢(如CYP450氧化)和II相代谢(如葡萄糖醛酸化、硫酸化),相较于单一代谢体系,其可更完整地呈现药物代谢全过程,是体外代谢研究的核心工具之一。它在药物研发中广泛用于早期代谢稳定性评估、代谢产物鉴定及药物相互作用研究,同时也可用于药物性肝损伤预测、抗体偶联药物有效载荷释放研究等场景。其中,IPHASE最新研发的国内首家雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction),依托雪貂独特的实验动物优势,为药物代谢研究提供了更具针对性的新型选择模型!
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雪貂(Ferret,学名:Mustela putorius furo)作为一种重要的实验动物模型,在生物医学研究中占据重要地位,尤其在药物代谢研究中展现出不可替代的独特优势。这种鼬科鼬属的小型驯化动物,驯化历史超过2000年,现已从传统狩猎用途转变为科研领域的理想模型,广泛应用于流感、肺病、药物代谢等多个研究方向。雪貂最显著的特点是其代谢酶系统与人类高度同源,其肝细胞色素P450酶(CYP450)系的组成的表达模式与人类契合度极高,尤其是在药物代谢关键的CYP3A、CYP2D亚家族,相似度显著优于常规啮齿类动物,能更精准地模拟人类药物代谢过程。此外,雪貂的呼吸系统、肝胆系统生理结构与人类相似度高,其胆汁酸组成、代谢途径更贴近人体生理状态,这使得它在呼吸道相关药物、肝胆系统药物的代谢研究中,具有更强的临床预测价值,可有效弥补传统实验动物模型与人类代谢差异较大的短板。
在生理特征方面,雪貂具有适配实验室研究的多重优势:其新陈代谢速率较快(约为人类的6-8倍),能够在较短时间内完成药物代谢检测,大幅提升实验效率,缩短药物研发周期;体型适中(成年雄性体重约0.9-2.7千克,雌性约0.3-1.1千克),便于实验室饲养、管理及样本采集,操作便捷性优于大型实验动物;繁殖周期规范(妊娠期约42天),每年可繁殖多胎,每胎幼崽数量充足,能够稳定提供标准化的实验样本,为大规模药物筛选、批量代谢实验提供了稳定的物料保障。同时,雪貂性情温和、行动敏捷,实验配合度高,可有效降低实验操作难度,减少样本损耗。
雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction)的优势主要体现在以下几个方面:首先,与常用的鼠肝S9、兔肝S9相比,雪貂肝S9对呼吸道药物、抗病毒药物、中枢神经系统药物的代谢模式更接近人类,尤其适合流感相关药物、抗精神病药物的体外代谢研究,实验结果的临床转化价值更高;其次,雪貂肝S9中CYP3A4、CYP2D6等关键代谢酶的活性与人类肝S9高度匹配,相较于其他实验动物模型,能更精准地反映药物在人体内的代谢速率与代谢产物种类,减少因种属差异导致的实验误差;再者,雪貂肝S9可同时稳定呈现I相和II相代谢活性,无需额外添加辅助体系,且对细胞毒性药物不敏感,可广泛应用于各类药物的代谢稳定性检测、代谢酶诱导与抑制实验,适用范围更广,实用性更强。
因此,雪貂肝S9在药物代谢稳定性(Metabolic Stability)研究中扮演着重要角色。它可在药物发现阶段用于体外高通量筛选,快速排除代谢不稳定的候选药物;可作为代谢途径鉴定模型,精准解析药物的代谢机制与代谢产物;可用于药物毒性评价及个性化医疗相关研究,精准提供用药试验数据,同时也可助力抗体偶联药物的代谢研究,为药物研发提供多维度支撑,是不可或缺的新型体外研究模型。总之,雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction)因其与人类代谢系统的高度相似性、操作的便捷性、结果的可靠性以及适用范围的广泛性,已成为药物代谢研究中不可替代的重要工具,在提高药物研发效率、降低研发成本、提升研发成功率方面发挥着关键作用。
因此,IPHASE作为体外研究生物试剂引领者,精准把握科研需求,率先突破技术瓶颈,生产了国内首家雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction),并对其进行严格质控,全程把控样本采集、制备、检测等各个环节,确保产品活性稳定、批次间差异小,检测结果满足科研及企业客户的实验需求,充分说明IPHASE雪貂肝S9(Ferret Liver S9 Fraction)是客户开展代谢稳定性(Metabolic Stability)研究、药物代谢机制解析、药物毒性评价不可或缺的关键模型之一,将为国内药物代谢研究领域的发展注入新的动力!