药物早期筛选与评价

汇智泰康 iPhase（IPS）整合了中美两地的药物研发技术服务平台，面向全球企业提供分析化学、DMPK、药理药效、生物学、以及毒理安全性评价服务。中美两地协同一致的质量管理以及运营构架，基于AAALAC、GLP、ISO/IEC 17025实验室认证，我们致力于提供一站式药物筛选和研发服务。

一. 成药性研究：初步药效学研究、药代动力学特性、以及临床安全性早期评价。提供化合物筛选及处方筛选服务。

(1) 药代动力学特性：体内体外方法，揭示生物利用度、半衰期、曲线下面积、清除率、血浆蛋白结合率、药物-药物相互作用等

a 生物样本分析检测：LC-/GC-MS/MS建立和优化

b 体内研究：

不同动物种属：大鼠、小鼠、兔、犬、猴、小型猪等；

多种给药途径：口服、皮下、肌肉、静脉、吸入等；

多种生物基质：血浆/血清、组织、胆汁、粪、尿排泄、呼吸气等

c 体外研究：

蛋白结合（平衡透析法、超滤离心法等）；

代谢稳定性（肝原代细胞、肝微粒体、S9、血浆等）；

代谢产物鉴定；

CYP450酶亚型鉴定；

CYP450酶诱导和抑制；

Caco-2 渗透（单向或双向）、转运（P-gp, BCRP，OCT1等）等

(2) 毒副作用：

a 遗传毒性：AMES，染色体畸变，微核，单细胞凝胶电泳/彗星、基因突变等

b 体外（细胞）毒性：多组织来源细胞IC₅₀（MTT、LDH法等），肝脏酶活测定、心脏毒性hERG

c 体内毒性：单次（MTD、MFD、LD₅₀），多次DRF（7,14,28天等）(NOAEL，靶器官)， 伴随毒代等

(3) 处方筛选：过敏反应、溶血性、血管及肌肉刺激性、热原检查等

(4) 药效相关评价：

a 体外验证：分子、细胞、器官水平（IC₅₀，EC₅₀，ELISA，WB，IHC等）

b 体内验证：动物模型，关节炎，抗肿瘤、发热、镇痛、抗炎、学习记忆等

二. 药代动力学-支持IND/NDA申报

(1) 生物样本分析方法全套验证：选择性/特异性、线性和灵敏度、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性、稀释线性等；

(2) 体内、体外试验设计：血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响、物质平衡恒等

(3) 药代动力学特征分析，出具总结报告

(4) 原始数据保存

(5) 现场核查应对